Tras décadas de esfuerzos, ahora ha sido posible por primera vez proporcionar a los pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con mutación G12C de KRAS una terapia dirigida eficaz [1,2]. En el ensayo pivotal, el inhibidor de KRAS G12C altamente selectivo condujo a una respuesta rápida y sostenida en pacientes muy pretratados [2]. El seguimiento a largo plazo durante 2 años también mostró resultados prometedores [3].
Las mutaciones activadoras (KRAS)* son las mutaciones oncogénicas impulsoras más comunes en el cáncer de pulmón no microcítico (CPNM). La más común de ellas es la mutación KRAS G12C, detectable en aproximadamente el 13% de todos los adenocarcinomas [2]. Con el inhibidor de KRAS G12C altamente selectivo Lumykras® (Sotorasib), los pacientes adultos con CPNM no escamoso localmente avanzado o metastásico con mutación de KRAS G12C que han experimentado una progresión tras un tratamiento previo con quimioterapia basada en platino y/o inmunoterapia anti-PD-1/-PD-L1 tienen ahora acceso a una terapia dirigida eficaz por primera vez tras décadas de investigación. Se tolera bien y es agradable para el paciente gracias a su administración oral una vez al día [1].
CodeBreaK 100: respuesta rápida y duradera [2]
El ensayo abierto, monocéntrico y multicéntrico de fase II CodeBreaK 100 evaluó la eficacia y la seguridad de Lumykras® en pacientes con CPNM localmente avanzado o metastásico con mutación G12C de KRAS cuya enfermedad había progresado con las terapias estándar. También se incluyeron en el estudio pacientes con metástasis cerebrales estables. Los pacientes recibieron una dosis oral diaria de 960 mg de Lumykras® hasta la progresión de la enfermedad [2].
El criterio de valoración primario fue la tasa de respuesta objetiva (TRO), que fue evaluada por un comité central independiente según los criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST 1.1). Los principales criterios secundarios de valoración fueron la duración de la respuesta (DOR), la tasa de control de la enfermedad (DCR), la supervivencia sin progresión (SLP), la supervivencia global (SG) y la tolerabilidad. Con el tratamiento Lumykras®, el 37,1% de los pacientes obtuvieron una respuesta objetiva (ORR; IC 95%: 28,6-46,2). Los pacientes no sólo respondieron rápidamente -en una mediana de 1,4 meses- sino también de forma permanente a la terapia, con una DOR de una mediana de 11,1 meses (IC del 95 %: 6,9 – no evaluable). Con Lumykras®, se midió una disminución de la carga tumoral en el 82,3% de los pacientes (figura); los pacientes que respondieron al tratamiento con Lumykras® mostraron una reducción tumoral media del 60%. El tratamiento logró una mediana (m)de SLP de 6,8 meses (IC 95%, 5,1 – 8,2) [2].
En el seguimiento a largo plazo durante 2 años de 174 pacientes de la fase II mencionada y del estudio de fase I, la ORR aumentó al 40,7% (IC 95%: 33,3 – 48,4) con una mDOR de 12,3 meses (IC 95%: 7,1-15,0). Se alcanzó una DCR del 83,7% (IC 95%: 77,3-88,9) y la mOS fue de 12,5 meses (IC 95%: 10,0 – 17,8). La tasa de SG tras el primer año fue del 50,8% (IC 95%: 42,8-58,2) y el 32,5% (IC 95%: 25,0-40,2) de los pacientes seguían vivos tras el segundo año [3].
*KRAS=Homólogo del oncogén del virus del sarcoma de rata de Kirsten
Figura: Respuesta al tratamiento en el estudio CodeBreaK 100, medida como el mejor cambio porcentual respecto al valor basal en la carga tumoral en 121 pacientes evaluables. NE=no evaluable, PD=enfermedad progresiva, SD=enfermedad estable, PR=respuesta parcial, CR=respuesta completa. Adaptado de [2]
Perfil de tolerabilidad favorable también desde el punto de vista del paciente [2,4]
El perfil general de seguridad de Lumykras® demostró ser bien manejable. Los acontecimientos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) se produjeron en el 69,8% de los pacientes y fueron principalmente leves (≤ grado 2). Los TRAE más frecuentes notificados con Lumykras® fueron diarrea (32%), náuseas (19%) y aumento de las enzimas hepáticas (15% ASAT, 15% ALT). Se produjeron interrupciones del tratamiento en el 7% de los participantes [2]. No se registraron nuevas señales de seguridad en el seguimiento a largo plazo [3]. La mayoría de los participantes en el estudio también declararon en un cuestionario sobre la calidad de vida relacionada con la salud que no experimentaron ninguna carga por los efectos indeseables del tratamiento con Lumykras® [4].
Conclusión
Tras más de 40 años de investigación, la aprobación de Lumykras® hace posible por primera vez la terapia dirigida para pacientes con CPNM con mutación KRAS G12C [1]. Esto muestra resultados clínicos prometedores en el ensayo CodeBreak100 y en el seguimiento a largo plazo en comparación con los tratamientos históricos en el CPNM [2, 3, 5]. El inhibidor de KRAS G12C puede lograr una respuesta rápida y sostenida incluso en pacientes muy pretratados, al tiempo que presenta un perfil de seguridad favorable cuando se utiliza por vía oral [1-3].
Literatura
Los profesionales pueden solicitar referencias en medinfo-ch@amgen.com.
CH-510-0322-00007
Breve información técnica Lumykras
Contribución en línea desde el 12.05.2022
