Aún se desconoce el mecanismo de acción del extracto de petasita Ze 339 para el tratamiento de la rinitis alérgica y su potencial antiinflamatorio contra las exacerbaciones víricas de las vías respiratorias superiores. Un estudio in vitro revela detalles muy interesantes sobre el mecanismo de acción de Ze 339 y da pistas para posibles indicaciones adicionales.
Ze 339
Ze 339 es un extracto estandarizado de hojas de petasita, Petasites hybridus, obtenido mediante un proceso especial conCO2 supercrítico. La petasita es una antigua planta medicinal que también se utilizaba en la Edad Media para ahuyentar la peste (¡nombre!). Durante muchos años los preparados de petasita se utilizaron principalmente para el dolor. Debido a los alcaloides de pirrolizidina contenidos en la petasita, que pueden tener un efecto tóxico para el hígado con un uso prolongado, desde hace varios años sólo se permiten en Suiza los extractos de petasita sin pirrolizidina. Gracias al uso de un cultivar especial de Petasites hybridus y a la mencionada extracción con CO2 supercrítico, la Ze 339 no contiene cantidades detectables de alcaloides de pirrolizidina.
Rinitis alérgica
Ze 339 está aprobado para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional, la fiebre del heno, desde 2003. Este efecto ha sido probado con varios estudios clínicos [1–4]. En pacientes que sufren rinitis alérgica, la Ze 339 inhibe localmente la formación de IL-8 y del eicosanoide LTB4. Sin embargo, hasta ahora se desconocía cómo funciona esta inhibición. Para dilucidar el mecanismo exacto de acción, un equipo de investigadores realizó un estudio in vitro [5] utilizando células epiteliales primarias de la nariz de personas que se habían sometido a una cirugía turbinoplástica.
Método
Para este estudio, se estimularon células epiteliales nasales humanas (HNEC) con el ligando TLR3 PolyIC, con Poly(I:C)-LuyVec, con R-848, con un oligonucleótido CpG, con una flagelina de Pseudomonas aeruginosa, con la lipoproteína Pam-3CSK4 y con interleucina, junto con Ze 339 o sin este extracto.
Resultados
Se encontraron los siguientes resultados:
- Ze 339 y las isoformas de petasina presentes en este extracto disminuyen la formación de IL-8 y la quimiotaxis de los neutrófilos inducida por el polyIC, un modelo de la respuesta inflamatoria estimulada por el virus.
- La acción aditiva de las tres isoformas de petasina presentes en la Ze 339 son mediadoras del efecto antiinflamatorio de la Ze 339.
- Ze 339 disminuye las citocinas proinflamatorias, así como la respuesta de las quimiocinas a los patrones virales asociados a patógenos (PAMP).
- En contraste con el efecto inhibidor en modelos de respuesta inflamatoria estimulada por virus, Ze 339 no disminuye la respuesta proinflamatoria de citoquinas/quimioquinas a las bacterias
- Ze 339 promueve la formación de mediadores proinflamatorios inducida por IL-4-, IFN-gamma- e IL-6.
- Ze 339 disminuye la señalización STAT3 y STAT6 inducida por citocinas y la translocación nuclear de moléculas STAT inducida por citocinas.
Interpretación de estos resultados
Los autores del estudio extrajeron las siguientes conclusiones de estos complejos resultados: Ze 339 tiene un mecanismo de acción más amplio de lo que se suponía hasta ahora y puede utilizarse potencialmente para tratar infecciones víricas agudas de las vías respiratorias. Además del efecto conocido y clínicamente relevante para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional y la propiedad antiquimiotáctica en modelos estimulados viralmente, el Ze 339 parece tener un amplio efecto anticitoquinas al interferir en la translocación nuclear de las moléculas STAT. Esto sugiere al Ze 339 como un agente potencial adecuado para el tratamiento de la reducción de la respuesta inmunitaria asociada a la inflamación continua inducida por citocinas y a enfermedades inflamatorias como la sinusitis.
Literatura:
- Schapowal A: Ensayo controlado aleatorio de petasita y cetirizina para el tratamiento de la rinitis alérgica estacional, MBJ 2002; 324: 144-146.
- Schapowal A en nombre del grupo de estudio Petasites: Treating intermittent allergic rhinitis: a prospective, randomized, placebo and antihistaminic-controlled study of Butterbur extract Ze 339, Phytother Res 2005(6); 19: 530-537.
- Käufeler R, et. al.: Eficacia y seguridad del extracto de hierbas de petasita Ze 339 en la rinitis alérgica estacional: estudio de vigilancia postcomercialización, Adv Ther 2006(2); 23: 373-384.
- Dumitr A.F. et al: El complejo de butenoato de petasol (Ze339) alivia la obstrucción nasal inducida por la rinitis alérgica de forma más eficaz que la desloratadina, J Allergy Clin Immunol 2001 (6); 127: 1515-1521.
- Steiert S.A. Et al.: Los efectos antiinflamatorios del fitofármaco petasina Ze 339 están mediados por la inhibición de la vía STAT, Biofactors, 2017. 31.01. doi: 10.1002/biof.1349.
PRÁCTICA GP 2017; 12(4): 2-5
