Los vínculos entre la disbiosis dérmica y las enfermedades cutáneas son objeto de intensas investigaciones desde hace varios años. Un equipo de investigación de la Universidad Técnica de Múnich ha logrado recientemente utilizar análisis del transcriptoma para obtener nuevos conocimientos sobre el papel de la disbiosis cutánea en la enfermedad de Darier y descubrir asociaciones con características de la enfermedad como los procesos inflamatorios y la formación de olores. Se utilizó el código de barras del ADN junto con la moderna tecnología de secuenciación.
La enfermedad de Darier (Kasten) suele estar asociada a infecciones cutáneas bacterianas y víricas [1]. Dodiuk-Gad et al. demostró una elevada prevalencia de colonización por Staphylococcus aureus (S. aureus) en las lesiones cutáneas de los pacientes con enfermedad de Darier [4]. Además, se encontró una correlación entre la gravedad de la enfermedad y el grado de colonización por S. aureus. Estos hallazgos apuntan a un papel patogénico del microbioma. Sin embargo, hasta hace poco no existían estudios en los que se analizara el microbioma cutáneo de los pacientes de Darier mediante métodos de secuenciación de nueva generación.
| La enfermedad de Darier es una enfermedad cutánea de herencia autosómica dominante caracterizada por anomalías en la adhesión célula-célula de los queratinocitos y la consiguiente queratinización anormal de la piel [1]. La causa es una mutación del gen ATPA2, que provoca una alteración de la señalización intracelular del Ca2+. Las manifestaciones clínicas son pápulas disqueratósicas, sobre todo en zonas seborreicas e intertriginosas. [2,3]La afectación palmoplantar y la infestación de las uñas están presentes con frecuencia . |
Análisis del microbioma mediante metabarcodificación 16S
[5,6]Para averiguar qué papel desempeñan los microbios en la inflamación de la piel y el olor desagradable típico de la enfermedad de Darier, el Dr. Yacine Amar y sus colegas realizaron un estudio utilizando la secuenciación del gen 16S ARNr . Pudieron demostrar que el microbioma específico de la enfermedad de Darier se caracteriza por una pérdida de diversidad microbiana y de microorganismos potencialmente beneficiosos. Además, los microbios asociados a la inflamación se correlacionaron fuertemente con la gravedad de la enfermedad y el olor corporal. El estudio de Amar et al. Se incluyeron pacientes con enfermedad de Darier (n=14) y controles sanos emparejados por edad y sexo (n=14) [5]. Se tomaron un total de 115 hisopos y se analizaron mediante un enfoque de metabarcodificación 16S. El código de barras de ADN convencional se combina con la secuenciación de nueva generación. Los hisopos de piel de los pacientes con enfermedad de Darier se tomaron de zonas inguinales y axilares inflamadas (IDS) y no inflamadas (NIDS). En total, había 3,27 ×106 lecturas filtradas con un número medio de lecturas de alta calidad de 2,84 ×104 por muestra, lo que dio lugar a 348 unidades taxonómicas operativas ( OTU) diferentes en las muestras analizadas [6].Identificado el microbioma de la piel específico de una enfermedad
En la enfermedad de Darier, todos los frotis cutáneos (IDS y NIDS) se caracterizaron por una mayor colonización estafilocócica, acompañada de una menor proporción de cutibacterias. Los análisis a nivel de especie (97% de similitud de OTU) mostraron una gran abundancia relativa de lecturas asociadas a S. aureus y S. warneri en los frotis de piel de los pacientes y una disminución concomitante de comensales potencialmente beneficiosos como S. epidermidis, S. hominis, Cutibacterium acnes, Streptococcus thermophilus, Paracoccus yeei y Micrococcus luteus [6]. La disbiosis asociada a la enfermedad de Darier se caracterizó por un aumento de las especies de los grupos Corynebacteria, Staphylococcus y Streptococcus, que se correlacionó fuertemente con la intensidad del olor [5]. Los análisis del transcriptoma revelaron una regulación al alza de las vías de reparación epidérmica, inflamación y defensa inmunitaria, lo que refleja los mecanismos epiteliales e inmunológicos de la disbiosis asociada a la enfermedad de Darier. [5,6]Por el contrario, la regulación a la baja de la cadherina-4 y de la proteína de unión estrecha claudina-4 indica un deterioro de la barrera cutánea . [5,6]En conjunto, estos resultados analíticos subrayan el papel de la disbiosis cutánea en la inflamación en el contexto de la enfermedad de Darier y la formación de olor asociada, y también apuntan a biomarcadores potenciales .
Mensajes para llevar a casa
- Gracias a la metabarcodificación 16S, los investigadores pudieron identificar un microbioma cutáneo específico de la enfermedad de Darier.
- En frotis cutáneos de pacientes con la enfermedad de Darier se detectaron cambios específicos en la microbiota, con una abundancia excesiva de microbios potencialmente patógenos como S. aureus y S. warneri a expensas de especies comensales potencialmente beneficiosas y una composición equilibrada del microbioma cutáneo.
- Los microbios asociados a la inflamación, como el Staphylococcus aureus y el Staphylococcus warneri , mostraron fuertes correlaciones con la gravedad de la enfermedad.
- La disbiosis asociada a la enfermedad de Darier se caracterizó por un aumento de las especies bacterianas que están fuertemente correlacionadas con la intensidad del olor.
Congreso: Reunión anual de la ADF
Literatura:
- Reiter O, et al.: Bacterial Skin Dysbiosis in Darier Disease. Dermatology. 2024 Feb 8. doi: 10.1159/000537714.
- Rogner DF, et al.: Darier and Hailey Hailey disease: update 2021. JDDG 2021; 19: 1478–1501.
- Haber RN, Dib NG: Management of Darier disease: A review of the literature and update. Indian J Dermatol Venereol Leprol 2021; 87: 14–21.
- Dodiuk-Gad R, et al. Bacteriological aspects of Darier’s disease. JEADV 2013; 27(11): 1405–1409.
- Amar Y, et al.: Skin Microbiome dysbiosis associated with inflammation and body malodour are hallmarks of Darier’s disease, P063. 50th Annual Meeting of the Arbeitsgemeinschaft Dermatologische Forschung (ADF). Exp Dermatol 2024 Mar; 33(3): e14994.
- Amar Y, et al.: Darier’s disease exhibits a unique cutaneous microbial dysbiosis associated with inflammation and body malodour. Microbiome 2023; 11: 162. https://doi.org/10.1186/s40168-023-01587-x.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(3): 35 (publicado el 14.6.24, antes de impresión)
Imagen de portada: La fotografía clínica revela pápulas hiperqueratósicas vegetativas e hiperpigmentadas con un patrón zosteriforme. La enfermedad de Darier es una genodermatosis infrecuente caracterizada por pápulas verrugosas de distribución seborreica. La forma lineal de esta enfermedad es rara y podría ser el resultado de un mosaicismo genético en este trastorno autosómico dominante. Informamos de un caso de enfermedad de Darier lineal que afectó a la extremidad inferior derecha con una distribución zosteriforme.
Autores dela fuente: Mariame Meziane, Rim Chraibi, Nadia Kihel, Badreddine Hassam, Karima Senouci, wikimedia
