El modulador selectivo del receptor 1 de la esfingosina-1-fosfato (S1P1) ponesimod está aprobado en Suiza desde noviembre de 2021 para el tratamiento de las formas remitentes-recurrentes de la esclerosis múltiple (EMRR) con enfermedad activa. La aprobación se basa en los datos del ensayo clínico internacional OPTIMUM. El estudio investigó la eficacia y la seguridad en más de 1.000 pacientes adultos con EMRR.
El ponesimod es una opción de tratamiento adicional beneficiosa para los pacientes con EMRR. Los efectos del agente inmunosupresor se basan en la inhibición del paso de linfocitos de los ganglios linfáticos al torrente sanguíneo. La terapia se inicia gradualmente y los comprimidos se toman una vez al día independientemente de las comidas. Al igual que ocurre con otros moduladores de la S1P de segunda generación, la omisión del control de la dosis inicial supone un alivio en la vida cotidiana. En Suiza, los costes de Ponesimod (Ponvory®) están cubiertos por el seguro básico de las compañías de seguros sanitarios tras la solicitud previa de aprobación de costes por parte del especialista que le atiende [2].
Reducción significativa de la tasa de reincidencia anualizada
El estudio de fase III OPTIMUM (Oral Ponesimod Versus Teriflunomide In Relapsing MUltiple Sclerosis) comparó la eficacia y seguridad de ponesimod 20 mg con la de teriflunomida 14 mg durante un periodo de 108 semanas [1,3]. La población del estudio incluyó a 1133 pacientes adultos con esclerosis múltiple remitente-recurrente. El estudio, de dos años de duración, demostró una eficacia superior de ponesimod 20 mg sobre teriflunomida 14 mg en la reducción de la tasa anualizada de recaídas (TRA). En la semana 108 del periodo de estudio, el tratamiento con ponesimod mostró una reducción estadísticamente muy significativa de la RRA del 30,5% en comparación con la teriflunomida (Fig. 1) [4]. Así pues, se alcanzó el criterio de valoración primario de eficacia. Además, en comparación con la teriflunomida, se produjo una reducción estadísticamente significativa de la fatiga y una reducción del 56% de las lesiones activas aisladas combinadas en el cerebro (CUAL) durante la terapia con ponesimod, tal y como muestra la resonancia magnética cerebral anual (Fig. 2) [4].
Los datos demográficos y las características de la enfermedad de los grupos de tratamiento al inicio del estudio estaban equilibrados [5]. La edad media era de 37 años y el 65% de los participantes en el estudio eran mujeres. La duración media de la enfermedad fue de 7,6 años, el número medio de recaídas en el año anterior fue de 1,3 y la puntuación EDSS media fue equivalente a 2,6. El 57% de los participantes en el estudio, más de la mitad no habían recibido previamente terapia modificadora de la enfermedad de la EM. El 40% de los pacientes tratados con ponesimod presentaban una o más lesiones Gd+ T1 en la resonancia magnética cerebral al inicio del estudio, con una media de 1,9.
Flexibilidad en la gestión del tratamiento
No se prescribe la monitorización tras la administración de la primera dosis de ponesimod. Sin embargo, los pacientes con ciertas afecciones cardiacas preexistentes deben ser vigilados durante 4 horas. Existen interacciones farmacológicas con inductores fuertes de CYP3A4 o UGT1A1 [1]. No es necesario realizar pruebas para detectar polimorfismos de metabolización. La semivida es de 33 h, el tiempo de lavado de aproximadamente 1 semana. Así pues, la influencia del ponesimod sobre el sistema inmunitario es rápidamente reversible, normalizando teóricamente el recuento de linfocitos en tan sólo una semana, lo que ofrece una flexibilidad adicional en la gestión del tratamiento. Esto puede desempeñar un papel importante, por ejemplo, en próximas vacunaciones, infecciones graves o planificación familiar.
“El ponesimod demostró una eficacia clínica superior a la teriflunomida oral en la reducción de las recaídas y del número de lesiones cerebrales activas por resonancia magnética en pacientes con EMR en el estudio pivotal”, afirma el Dr. Heinz Wiendl, portavoz de la Junta de la Red de Competencia en Esclerosis Múltiple y jefe del Departamento de Neurología con Instituto de Neurología Traslacional del Hospital Universitario de Münster [1]. Los índices de efectos secundarios corresponden predominantemente a efectos de clase dentro de los moduladores de la S1P [1]. Los efectos adversos más frecuentes son la nasofaringitis, las infecciones del tracto respiratorio superior y el aumento de la alanina aminotransferasa. El ponesimod no debe administrarse durante el embarazo.
Literatura:
- “Aprobación del modulador de S1P ponesimod para el tratamiento de pacientes adultos con esclerosis múltiple remitente-recurrente”, Servicio de Información Científica, 26.05.2021
- “Ponvory® (Ponesimod) – Kassenzulässig in der Grundversicherung”, MS Society, 02.01.2022.
- Autorización europea de comercialización del medicamento para la EM ponesimod (Ponvory®), www.msges.at/multiple-sklerose/literatur/therapie/ponesimod (última consulta: 18.03.2022)
- Kappos L, et al: JAMA Neurol 2021; 78(5): 558-567.
- Swissmedic: Información sobre medicamentos, www.swissmedicinfo.ch (último acceso 18.03.2022)
PRÁCTICA GP 2022; 17(4): 32
