La enfermedad de Flegel es una genodermatosis con manifestación en la segunda mitad de la vida. Actualmente se utilizan para el tratamiento preparados tópicos como los que contienen urea o cortisona. Para aclarar la causa genética de esta rara disqueratosis, un equipo de investigación de Alemania y Suiza realizó un estudio utilizando la secuenciación de nueva generación. Los resultados del análisis proporcionan información valiosa para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos.
En 1958, el dermatólogo alemán Heinz Flegel fue el primero en describir una nueva y rara enfermedad cutánea caracterizada por múltiples pápulas planas, asintomáticas, hiperqueratósicas y de color marrón rojizo en los lados extensores de las extremidades, especialmente en la zona de las extremidades inferiores y el dorso del pie [1]. El cuadro clínico se denomina hiperqueratosis lenticularis perstans (HLP) o enfermedad de Flegel. Normalmente, los síntomas cutáneos aparecen por primera vez entre la cuarta y la quinta década de vida. Aún quedan muchas preguntas abiertas sobre la etiología de la HLP. Desde hace tiempo se sospecha de una causa genética, pero hasta ahora no se ha podido asignar claramente ninguna variante genética a la HLP.
| Viñeta de caso Una mujer caucásica de 72 años se presentó por múltiples pápulas queratósicas pequeñas, rojizas y parduscas. Las pápulas aparecieron primero en los miembros inferiores y después se extendieron a los miembros superiores y al torso (Fig. 1A y B). No había antecedentes de enfermedades cutáneas y sistémicas previas, salvo un carcinoma cutáneo de células escamosas in situ bien diferenciado en la pierna, que se había extirpado dos años antes. Los hallazgos de la dermatoscopia se muestran en la figura 2. La histopatología de una lesión en el tronco mostró una hiperqueratosis laminar compacta y gruesa con paraqueratosis focal sobre la epidermis atrófica asociada a un denso infiltrado liquenoide de linfocitos pequeños en la dermis superficial con acentuación focal en las zonas papilomatosas. Los exámenes inmunohistoquímicos revelaron una proporción similar de linfocitos T CD4 y CD8 acompañados sólo de células CD20 escasas o ausentes. Tras la correlación clinicopatológica, se realizó el diagnóstico final de hiperqueratosis lenticularis perstans generalizada (enfermedad de Flegel). |
“Variantes de pérdida de función identificadas en el gen SPTLC1
Para aclarar la causa genética de la HLP, los investigadores analizaron retrospectivamente sangre EDTA**, biopsias cutáneas y tejido fijado en formol e incluido en parafina (FFPE) de cinco pacientes mediante secuenciación de próxima generación (NGS) [1,2]. En todos los pacientes se pudieron identificar diferentes variantes germinales raras y heterocigóticas en el gen SPTLC1 (Serina Palmitoiltransferasa Subunidad Base de Cadena Larga 1). Curiosamente, estas variantes de pérdida de función eran pequeñas deleciones o variantes de empalme. De hecho, la tinción por inmunofluorescencia de secciones de piel mostró una tinción reducida de SPTLC1 en los pacientes con HLP.
** Sangre a la que se le ha quitado la coagulación para su posterior examen en medicina de laboratorio con el agente quelante etilendiaminotetraacetato (EDTA).
Además, había pruebas de un “segundo acierto” en las lesiones afectadas en forma de “pérdida de heterocigosidad”. Basándose en estos resultados, los autores del estudio concluyeron que las variantes patógenas de la línea germinal en el gen SPTLC1 en combinación con una “pérdida de heterocigosidad” en la piel lesional son responsables del desarrollo de la HLP. Es probable que esto provoque una reducción de la proteína SPTLC1 -una enzima clave en la biosíntesis de esfingolípidos- y, posteriormente, una alteración de la vía de señalización de los esfingolípidos. La elucidación de las causas genéticas de la enfermedad de Flegel es una base importante para el desarrollo de nuevos enfoques terapéuticos para esta rara enfermedad cutánea, afirman los autores [1,2].
Literatura:
- Jägle S, et al.: Las variantes patogénicas en el gen SPTLC1 son causantes de la enfermedad de Flegel (hiperqueratosis lenticularis perstans). FV02/10ª Conferencia DDG, 26-29.04.2023
- Jägle S, et al: Las variantes patogénicas en el gen SPTLC1 causan hiperqueratosis lenticularis perstans. Br J Dermatol 2023; 188(1): 94-99.
- Stabile G, et al: Hiperqueratosis lenticularis perstans (enfermedad de Flegel) generalizada y duradera: Características clínico-patológicas y dermatoscópicas de una presentación poco frecuente. Dermatopathology 2023; 10(1): 46-51. www.mdpi.com/2296-3529/10/1/6,(última consulta: 18.08.2023).
PRÁCTICA DERMATOLÓGICA 2023; 33(4): 40
