La displasia de bajo grado se asocia a un mayor riesgo de progresión en el esófago de Barrett, pero el diagnóstico de la LGD está limitado por una considerable variabilidad entre observadores. Varios estudios han demostrado que la prueba de patología del sistema tisular TSP-9 es eficaz para predecir la progresión neoplásica en pacientes con EB. Un equipo de investigadores de Ámsterdam comparó el rendimiento de la prueba TSP-9 en la estratificación del riesgo con referencias de médicos generalistas y expertos en patología.
El esófago de Barrett (EB) es una afección premaligna caracterizada por la transformación del epitelio escamoso del esófago en epitelio columnar metaplásico. La estratificación del riesgo en la vigilancia del Barrett se basa en gran medida en el examen histológico de biopsias aleatorias realizado por patólogos. La displasia de bajo grado (LGD) es el factor predictivo más importante de la progresión a displasia de alto grado (HGD) y, si no se trata, puede convertirse en un adenocarcinoma esofágico (EAC) con una tasa de supervivencia a 5 años inferior al 20%. Sin embargo, no es fácil distinguir los cambios inflamatorios reactivos (“atipia”) de los cambios neoplásicos tempranos (“displasia”), explicó la Dra. Nicola Frei, del Departamento de Gastroenterología y Hepatología de los Centros Médicos Universitarios de Ámsterdam (UMC), sede de la Universidad de Ámsterdam [1].
Las directrices prácticas actuales recomiendan que el diagnóstico de LGD sea verificado por un patólogo especializado en GI. Si se confirma la LGD, la estrategia de tratamiento recomendada es la terapia de erradicación endoscópica (EET) para evitar la progresión de la enfermedad o la vigilancia endoscópica cada 6 a 12 meses para controlar de cerca la enfermedad, ya que estos pacientes tienen un mayor riesgo de progresión neoplásica.
Los estudios han demostrado que la LGD suele sobrediagnosticarse en las consultas generales: “El 73-85% de los casos de LGD se rebajan a un diagnóstico de ‘no displásica’ (ND) o ‘displasia indeterminada’ (IND) tras la revisión de un patólogo gastrointestinal experimentado”, afirma el Dr. Frei. “Estos pacientes con estadiaje descendente no tienen un mayor riesgo de enfermedad neoplásica. Sin embargo, los pacientes con LGD confirmada tienen un riesgo anual del 10-13% de progresión a HGD/EAC.”
La prueba TSP-9 logra una mayor sensibilidad
La prueba TSP-9 (prueba TissueCypher para esófago de Barrett) es una prueba objetiva de patología del sistema tisular diseñada específicamente para predecir el riesgo de progresión de EB a HGD y EAC. Un análisis cuantitativo de la imagen está vinculado a un algoritmo de predicción del riesgo que integra 15 características cuantitativas del análisis de la imagen para crear una puntuación de riesgo de 0 a 10. A continuación, se clasifica a los pacientes en un riesgo alto, medio y bajo de progresión a HGD/EAC en un plazo de cinco años. En su estudio actual [2], Frei et al. los resultados de la prueba frente a los juicios de médicos generalistas y expertos.
Se realizó un estudio de cohortes ciego en la cohorte de cribado de un ensayo controlado aleatorizado de pacientes de EB con LGD de base comunitaria. Las biopsias de la primera endoscopia con LGD fueron evaluadas con la prueba TSP-9 y revisadas de forma independiente por 30 patólogos. Se examinó a un total de 154 pacientes con EB (122 de ellos hombres) con una edad media de 60,9 ± 9,8 años.
“El equipo está formado por 15 patólogos de todo el mundo (Países Bajos, EE.UU., Reino Unido, Alemania y Bélgica). Cada uno de ellos tiene una trayectoria internacional en el campo del esófago de Barrett de más de diez años, con un mínimo de cinco a diez casos semanales principalmente displásicos”, explicó el Dr. Frei. “Por otro lado, tenemos 15 patólogos de práctica privada o comunitaria (distribuidos uniformemente en los mismos países) que remiten los casos de EB displásica a un patólogo especializado”.
La prueba TSP-9 clasificó a 45 (29,2%) pacientes como de alto riesgo y a 109 (70,8%) como de bajo riesgo de progresión a HGD/EAC en un plazo de cinco años. Los patólogos confirmaron LGD/superior en una media del 19% de los casos (rango 8-41%) y degradaron una media del 13% (rango 0-75%) a IND y una media del 68% (rango 12-88%) a NDBE. Las tasas anuales de progresión fueron del 9,2% al año para los pacientes con LGD/superior confirmada, del 3% al año para los pacientes degradados a IND y del 1,7% al año para los pacientes degradados a NDBE.
24 pacientes desarrollaron HGD/EAC en un plazo de cinco años (mediana de 1,7 años) y 130 no desarrollaron HGD/EAC en un plazo de cinco años (mediana de 7,8 años). La prueba TSP-9 mostró una mayor sensibilidad en la detección de pacientes que desarrollaron progresión en un plazo de cinco años (70,8% frente a 63,2% de media; p=0,01186). También se observó un amplio rango de sensibilidad (33-88%) entre los 30 patólogos.
Juicios de los patólogos con gran variabilidad
La precisión de los diagnósticos de los expertos y de los médicos generalistas mostró una variabilidad interobservador significativa. La exactitud predictiva de los diagnósticos de los médicos generalistas varió ampliamente y, aunque los diagnósticos de los expertos mostraron una variabilidad ligeramente menor, la exactitud predictiva global no fue significativamente superior a la de los médicos generalistas (Fig. 1).
La prueba TSP-9 condujo a una estratificación objetiva del riesgo de los pacientes con LGD con una sensibilidad global más alta en la detección de progresores que los puntos de referencia de los médicos de cabecera y los patólogos experimentados, resumió los resultados el Dr. Frei.
Las directrices actuales recomiendan que el diagnóstico de la EB con LGD sea confirmado por un patólogo experto para estratificar mejor el riesgo de los pacientes y tomar las decisiones de tratamiento adecuadas. Sin embargo, el término “patólogo experto” no está definido con precisión, dijo el ponente, y la confirmación de la LGD es un reto, lo que limita el cumplimiento del examen pericial en la práctica. Basándose en los resultados de su estudio, los autores proponen una directriz sobre cómo puede utilizarse la prueba TSP-9 para mejorar el tratamiento de los pacientes con EB diagnosticados de LGD (Fig. 2) .
La prueba TSP-9 permite una estratificación objetiva del riesgo en pacientes con EB con LGD comunitaria y, por término medio, supera incluso a los patólogos experimentados en la identificación de pacientes que evolucionan a HGD/EAC. La prueba tampoco está sujeta a las fluctuaciones de los observadores y, por lo tanto, puede ofrecer una solución objetiva para la clasificación subjetiva y variable de las patologías, concluyó el Dr. Frei. Por lo tanto, el TSP-9 es una herramienta más lógica para la estratificación del riesgo de LGD, ya que es totalmente automatizada, objetiva y altamente reproducible, superando a la mayoría de los patólogos.
Congreso: Congreso anual de la SGG 2023
Fuentes:
- Frei NF: Ponencia “Una prueba de patología de sistemas tisulares supera a la revisión patológica en la estratificación del riesgo de pacientes con displasia de bajo grado”; Congreso anual de la Sociedad Suiza de Gastroenterología (SGG), Interlaken, 14.09.2023.
- Khoshiwal AM, Frei NF, Pouw RE, et al: Gastroenterology 2023; 165: 1168-1179; doi: 10.1053/j.gastro.2023.07.029.
GASTROENTEROLOGIE PRAXIS 2023; 2(1): 19-20 (publicado el 27.11.23, antes de impresión)
Imagen de portada: esófago de Barrett (parte izquierda de la imagen). ©Nephron, wikimedia
