Síndrome de Dravet

Esta forma rara y grave de epilepsia fue descrita por primera vez por la médica francesa Dravet. El término anterior era “epilepsia mioclónica infantil grave”. La primera manifestación del síndrome de Dravet se produce en el primer año de vida y se caracteriza por convulsiones motoras febriles, focales y generalmente unilaterales.

Entre los estímulos que desencadenan las convulsiones se encuentran el aumento de la temperatura corporal como consecuencia de infecciones febriles, el esfuerzo y los baños calientes [1]. A medida que la enfermedad progresa, las formas de convulsión cambian. En el primer año de vida predominan las convulsiones tónico-clónicas o clónicas inducidas por la fiebre con un alto riesgo de estado epiléptico, en el 2º-3º año de vida el riesgo es mayor. [1,2]Las convulsiones mioclónicas se producen predominantemente durante el primer año de vida y las tónico-clónicas a una edad más avanzada . Esto se acompaña de trastornos orgánicos del desarrollo cerebral relacionados con las convulsiones, con retraso psicomotor y ataxia. Después de los 5 años, la frecuencia y la gravedad de las convulsiones pueden disminuir.

Mutación en el gen SCN1A del cromosoma 2

En el 75-80% de los casos diagnosticados clínicamente, puede detectarse una mutación o deleción del gen SCN1A mediante un procedimiento de genética molecular [3]. Sin embargo, un resultado negativo no descarta la enfermedad, ya que el síndrome de Dravet se diagnostica principalmente en función de los síntomas [4]. En el diagnóstico diferencial deben diferenciarse otros síndromes de epilepsia infantil. Las encefalopatías epilépticas y del desarrollo con inicio en la infancia y la adolescencia pueden manifestarse con crisis tanto focales como generalizadas e incluyen el síndrome de Dravet, así como el síndrome de Lennox-Gastaut, el síndrome de espasmos infantiles, la epilepsia con crisis atónicas mioclónicas (EMAtS), el síndrome de Rasmussen y el síndrome de epilepsia infecciosa febril (FIRES) [5].

Resultados de la “Encuesta a los cuidadores del síndrome de Dravet”

Para saber más sobre la vida cotidiana de los pacientes afectados y sus familias, la Federación Europea del Síndrome de Dravet puso en marcha el estudio DISCUSS (“Dravet syndrome caregiver survey”). Los cuidadores de pacientes con síndrome de Dravet fueron encuestados de forma anónima entre el 23 de junio y el 4 de agosto de 2016. En 2022, los resultados de la cohorte alemana se publicaron en el Journal of Epileptology [2]. Los análisis se basan en los datos del cuestionario de 68 padres de niños afectados. Los pacientes con síndrome de Dravet tenían una edad media de 10 años (rango de edad: 1-26 años). Sólo 3 pacientes (4,4%) estuvieron libres de crisis en los tres meses anteriores. En general, el 97% de los pacientes mayores de 5 años tenían al menos una comorbilidad (recuadro ). Los fármacos antiepilépticos que se tomaban con más frecuencia en el momento de la encuesta eran el valproato, el bromuro potásico, el estiripentol, el clobazam y el topiramato (recuadro ) . Los bloqueantes de los canales de sodio**, el fenobarbital y el levetiracetam utilizados en el pasado aparentemente ya no se utilizan. En cuanto a los parámetros psicosociales, se constató que la calidad de vida de los pacientes y sus familias se reduce en comparación con la población general y que la enfermedad tiene un impacto considerable en los padres y los hermanos en particular. Los cuidadores solían preocuparse por el futuro del niño (98,5%) o por la tolerabilidad o eficacia de los tratamientos farmacológicos (86,8% y 69,1% respectivamente 47). El 86,0% (n=4) de los padres y el 88,0% (n=54) de las madres informaron de una tangencia con su propia práctica profesional. Alrededor de un tercio de los cuidadores renuncian a su trabajo para poder cuidar de su propio hijo. Recibieron apoyo de su entorno privado (55,9%), de su pareja (42,6%), de los servicios sociales (11,8%) o de servicios privados de atención ambulatoria (23,5%).

** Los bloqueantes de los canales de sodio están contraindicados en el síndrome de Dravet.

Cannabidiol como terapia complementaria

Basándose en los resultados de estudios doble ciego controlados con placebo, en 2021 se autorizó en Suiza un medicamento que contiene el principio activo cannabidiol (Epidyolex®) como terapia complementaria para pacientes mayores de 2 años con síndrome de Dravet o síndrome de Lennox-Gastaut [6]. Las tasas de respuesta en el síndrome de Dravet fueron del 36% (>50% de reducción de las convulsiones) y del 11% (>75% de reducción de las convulsiones) cuando se administró a 10 mg/kg de peso corporal/día. La tasa de éxito es ligeramente superior con 20 mg/kg de peso vivo, pero también hay más efectos secundarios (por ejemplo, somnolencia, falta de apetito, diarrea y fiebre).

Literatura:

«Dravet-Syndrom», https://flexikon.doccheck.com/de/Dravet-Syndrom, (último acceso 03.05.2024)
Strzelczyk A, et al.: Klinische Charakteristika und Lebensqualität beim Dravet-Syndrom: Ergebnisse der deutschen Kohorte des «Dravet syndrome caregiver survey» (DISCUSS). Z Epileptol 2022; 35: 169–177.
Gataullina S, Dulac O: From genotype to phenotype in Dravet disease. Seizure 2017; 44: 58–64.
Vereinigung Dravet Syndrom Schweiz, https://dravet.ch, (último acceso 03.05.2024)
Brandt C, et al.: Seltene und komplexe Epilepsien – Herausforderungen in Diagnostik und Therapie. Clin Epileptol 2024. https://doi.org/10.1007/s10309-024-00661-0.
Swissmedic: Arzneimittelinformation, www.swissmedicinfo.ch, (último acceso 06.05.2024)
Epidyolex®, https://dravet.de/epidiolex-3,(última consulta: 06/05/2024).