Pseudoxantoma elástico

El pseudoxantoma elástico (PXE), también conocido como síndrome de Grönblad-Strandberg, es una enfermedad hereditaria rara que afecta principalmente a la piel, los ojos y el sistema vascular arterial. El diagnóstico precoz es crucial para el tratamiento oportuno de las complicaciones extracutáneas.

La PXE está causada por mutaciones en la proteína transportadora de casetes de unión ATP 6 (ABCC6). La prevalencia estimada en todo el mundo se sitúa entre 1:25.000 y 1:70.000, aunque se sospecha de un gran número de casos no detectados debido a la dificultad del diagnóstico [1–4]. En las fases iniciales, la piel suele mostrar lesiones pronunciadas, y las manifestaciones extradérmicas aparecen más tarde [1]. Darier denominó por primera vez a esta enfermedad cutánea “Pseudoxantoma elástico” en 1896 [5]. La oftalmóloga sueca Ester Grönblad y el dermatólogo James Strandberg descubrieron en 1926 una conexión entre las alteraciones de la piel y del fondo de ojo, por lo que la enfermedad también se conoce con el sinónimo de síndrome de Grönblad-Strandberg [6].

Los lugares de predilección para las alteraciones cutáneas son el cuello, los codos, el tronco y la región periumbilical. El diagnóstico se basa en el examen clínico, el análisis histológico de las lesiones y, si es necesario, en pruebas genéticas moleculares para detectar la mutación genética. La histopatología muestra aglutinación y mineralización de las fibras elásticas y fragmentación de las fibras elásticas en la dermis media/profunda [2,3]. Las manifestaciones cardiovasculares como la hipertensión, la angina de pecho y la claudicación intermitente se encuentran entre las principales causas de morbilidad en los pacientes con PXE. La aterosclerosis temprana puede desarrollarse debido a la mineralización de la lámina elástica interna de los vasos sanguíneos y a un cambio lipídico con una reducción del nivel de colesterol HDL en el plasma sanguíneo, así como hipertrigliceridemia.

Niña de 12 años con cambios papulares

La paciente de origen caucásico se presentó en noviembre de 2016 por unas pápulas amarillas (xantoma) esporádicas, indoloras y ligeramente pruriginosas en la región del cuello que llevaban desarrollándose alrededor de un año [1]. Las lesiones aún no han sido tratadas. El niño no presentaba dolor ni signos de inflamación en las lesiones ni en las zonas circundantes y no había síntomas asociados. Por lo demás, la paciente estaba sana, no tomaba medicación regularmente y no tenía antecedentes personales o familiares relevantes de dermatosis.

Inspección: Se encontraron placas indoloras, irregulares, rugosas y amarillas sin signos de inflamación en la región posterior del cuello, que se extendían de forma bilateral y simétrica a la región derecha e izquierda del cuello. Daban a la piel un aspecto apergaminado. El resto del tegumento no mostró cambios.

Biopsia cutánea: Los resultados de la biopsia cutánea revelaron fibras aglutinadas y fragmentadas, especialmente en la dermis media y más allá en el núcleo de las fibras elásticas. La tinción de Von Kossa puede utilizarse para demostrar que se trata predominantemente de depósitos de fosfato cálcico [7]. No había indicios de mineralización ni de deposición de mucina. Aún no está claro si la calcificación de las fibras elásticas es secundaria a la fragmentación o si ésta es la causa principal de la calcificación.

Exámenes complementarios: El hemograma con perfil lipídico y el sedimento urinario no presentaban observaciones. El ECG, el ecocardiograma, la ecografía de la arteria carótida y de las venas y arterias aortoilíacas también fueron normales y el examen oftalmológico no reveló hallazgos anormales.

Diagnóstico y evolución: El especialista en patología decidió que la prueba del gen ABCC6 no era necesaria debido al aspecto clínico de las lesiones, que eran muy características de la PXE. Desde entonces, la paciente ha sido examinada anualmente por oftalmólogos, cardiólogos y dermatólogos. No se han notificado manifestaciones sistémicas hasta febrero de 2019.

Mutación del gen ABCC6

En el año 2000, se identificaron mutaciones en el gen ABCC6 como la causa de la PXE. Hasta la fecha, se conocen más de 300 mutaciones diferentes en el gen ABCC6 en pacientes con PXE. Las mutaciones más frecuentes son la mutación sin sentido p.R1141X (c.3421C>T, rs72653706) en el exón 24 y una deleción de los exones 23 a 29 (c.2996_4208del) en al menos un alelo [8].

Literatura:

1. Lucas C, et al: Informe de un caso: Pseudoxantoma elástico. F1000Res. 2020 Jan 9; 9: 9. doi: 10.12688/f1000research.21431.1.
2. Marconi B, et al: Pseudoxantoma elástico y piel: Manifestaciones clínicas, histopatología, patomecanismo, perspectivas de tratamiento. Intractable Rare Dis Res 2015; 4(3): 113-122.
3. Lopes L, et al: Elastólise da derme papilar semelhante a pseudoxantoma elástico. Rev Soc Port Dermatol Venereol 2014; 72: 223-226.
4. Plomp, AS, et al: Propuesta de actualización del sistema de clasificación del pseudoxantoma elástico y revisión de los hallazgos clínicos. American Journal of Medical Genetics 2010; Parte A 152: 1049-1058.
5. Grimmer H: [Iconografía histológica. Pseudoxantoma elástico (Darier 1896)]. Z Piel Sexo cr. 1961 Abr 1; 30: xxvii-xxx. Alemán. PMID: 13708725.
6. Groenblad E: Estrías angioides-pseudoxantoma elástico. Acta Ophthalmologica 1929; 7: 329-329.
7. Otkjaer-Nielsen A, et al: Cristales de apatita en el pseudoxantoma elástico: un estudio combinado mediante microscopía electrónica y análisis de difracción de área seleccionada. JID 1977; 69: 376-378.
8. Pfendner EG, et al: Detección de mutaciones en el gen ABCC6 y análisis genotipo-fenotipo en una gran serie internacional de casos afectados por pseudoxantoma elástico. Revista de genética médica 2007; 44: 621-628.

PRÁCTICA DERMATOLÓGICA 2024; 34(2): 46