La dapagliflozina ahora también para no diabéticos para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca (ICrEF)

Basándose en los resultados del estudio DAPA-HF, Swissmedic ha concedido la autorización de comercialización de la dapagliflozina para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (IC-FEr), independientemente de que los pacientes padezcan o no diabetes de tipo 2. El inhibidor de SGLT-2 redujo significativamente el riesgo de mortalidad cardiovascular y de empeoramiento de la insuficiencia cardiaca en pacientes con IC-FEr como complemento del tratamiento estándar.

La ampliación de la indicación decidida por Swissmedic tuvo lugar el 2 de julio de 2020 en el marco de un procedimiento acelerado. Esto significa que la dapagliflozina ^(Forxiga®), que antes se utilizaba exclusivamente para el tratamiento de la diabetes de tipo 2 (T2D), es ahora el primer y único ^{inhibidor SGLT-2*} que también puede utilizarse en no diabéticos para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección reducida (HFrEF, clase II-IV de la NYHA, FEVI ≤40%) [1]. La insuficiencia cardiaca afecta a unos 64 millones de personas en todo el mundo, y aproximadamente la mitad de ellas tienen una fracción de eyección reducida. Es una enfermedad crónica y degenerativa de la que la mitad de los pacientes mueren en los cinco años siguientes al diagnóstico [2–4]. La insuficiencia cardiaca es la principal causa de hospitalización en personas mayores de 65 años [5]. La ampliación de la indicación de ^Forxiga® se basa en los resultados positivos del histórico ensayo de fase III DAPA-HF (recuadro) , publicados en el New England Journal of Medicine.

^* Inhibidor SGLT-2 = inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa-2

Hito para pacientes con IC-FEr

La dapagliflozina ^(Forxiga®) redujo el riesgo del criterio de valoración compuesto de mortalidad cardiovascular o empeoramiento de la ^{insuficiencia cardiaca**} en un 26% en pacientes con IC-FEr frente a placebo en el estudio DAPA-HF como complemento del tratamiento estándar.
^#
. A lo largo de una mediana de duración del estudio relativamente corta, de 18,2 meses, se alcanzó un NNT (número necesario a tratar) de sólo 21 para el criterio de valoración primario. Además, ^Forxiga® produjo una mejora estadísticamente significativa en la puntuación total de los síntomas ^{del KCCQ***} en comparación con el placebo (+6,1 frente a +3,3 puntos) al cabo de 8 meses [6]. La puntuación del KCCQ es un cuestionario cumplimentado por el paciente que mide los síntomas y el estado de salud de los pacientes y ha sido validado por la FDA como una medida fiable del estado de salud de los pacientes con insuficiencia cardiaca [7]. El perfil de seguridad de ^Forxiga® en el estudio DAPA-HF estuvo en consonancia con el perfil de seguridad ya conocido del fármaco [6]. Es importante señalar que las tasas de hipoglucemia e hipotensión en el grupo de pacientes sin diabetes de tipo 2 se situaron al nivel del placebo [8]. Con una dosis de una vez al día de 10 mg, sin titulación, ^Forxiga® ofrece una integración perfecta en cualquier régimen de tratamiento de la insuficiencia cardiaca para optimizar la terapia. No es necesario cambiar la medicación existente para la insuficiencia cardiaca [1]. Otras pruebas empíricas sobre la eficacia de ^Forxiga® en pacientes con insuficiencia cardiaca las proporcionó el estudio de criterios de valoración cardiovascular DECLARE, en el que el inhibidor de SGLT-2 como complemento del tratamiento estándar en adultos con T2D redujo el riesgo del criterio de valoración compuesto de hospitalización por insuficiencia cardiaca o muerte cardiovascular en comparación con el placebo [9]. Basándose en estos datos, Swissmedic había decidido en abril de 2020 ampliar la indicación para la prevención de hospitalizaciones por insuficiencia cardiaca o muerte cardiovascular en pacientes con diabetes de tipo 2 [1].

Fuente: AstraZeneca AG

** El empeoramiento de la insuficiencia cardiaca se definió como la hospitalización o el contacto médico de urgencia debido a una insuficiencia cardiaca que requería una terapia intervencionista posterior^.
# Reducción del riesgo absoluto (RRA) = 4,9% (tasa de acontecimientos/100 pacientes-año: 11,6 frente a 15,6); p<0,0001
*** KCCQ = Cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City

Literatura:

1. Información técnica Forxiga®, www.swissmedicinfo.ch, a partir de julio de 2020.
2. Vos T et al: Incidencia global, regional y nacional, prevalencia y años vividos con discapacidad para 328 enfermedades y lesiones para 195 países, 1990-2016: Un análisis sistemático para el Estudio de la Carga Global de Enfermedades 2016. The Lancet 2017; 390(10100): 1211-1259.
3. Mozaffarian D, et al: Heart Disease and Stroke Statistics-2016 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation 2016; 133(4): e38-360.
4. Taslima B, Maurer MS: Insuficiencia cardiaca con fracción de eyección conservada: diagnóstico persistente, enigma terapéutico. Informes actuales sobre el riesgo cardiovascular 2011(5): 440-449.
5. Azad N, Lemay G: Tratamiento de la insuficiencia cardiaca crónica en la población anciana. Revista de cardiología geriátrica 2014; 11(4): 329-337.
6. McMurray JJV, et al: Dapagliflozina en pacientes con insuficiencia cardiaca y fracción de eyección reducida. N Engl J Med 2019; 381(21): 1995-2008.
7. Green CP, et al: Desarrollo y evaluación del cuestionario de cardiomiopatía de Kansas City: una nueva medida del estado de salud para la insuficiencia cardiaca. Revista del Colegio Americano de Cardiología 2000; 35(5): 1245-1255.
8. Petrie MC, et al: Efecto de la dapagliflozina sobre el empeoramiento de la insuficiencia cardiaca y la muerte cardiovascular en pacientes con insuficiencia cardiaca con y sin diabetes. JAMA 2020; 323(14): 1353-1368.
9. Wiviott SD, et al: Dapagliflozina y resultados cardiovasculares en la diabetes tipo 2. N Engl J Med 2019; 380(4): 347-357.

PRÁCTICA GP 2020; 15(8): 38
CARDIOVASC 2020; 19(3): 38