La vía de señalización JAK-STAT está mediada por las quinasas Janus (JAK)1-3 y
tirosina quinasa-2 (TYK2) provoca un gran número de reacciones proinflamatorias.
El deucravacitinib inhibe selectivamente la TYK2 y demostró ser eficaz y seguro en pacientes con psoriasis en placas de moderada a grave en el programa de estudios POETYK. El principio activo administrado por vía oral ya ha sido autorizado en EE.UU., la UE y varios países más. Los análisis actuales informan sobre la eficacia y la seguridad del deucravacitinib durante un periodo de hasta tres años.
Existen varias opciones terapéuticas con distintos mecanismos de acción para el tratamiento de la psoriasis en placas. [1,2]El nuevo inhibidor de TYK2 deucravacitinib representa una opción terapéutica innovadora debido a su inhibición específica de la cascada de señalización TYK2/JAK2 mediada por la interleucina (IL)-23 . [1,2]El mecanismo de acción del deucravacitinib difiere del de los inhibidores de JAK1/2/3: al unirse al dominio regulador de TYK2, el deucravacitinib logra la inhibición alostérica de TYK2 y sus funciones descendentes en las células . A diferencia de los inhibidores de JAK, que se unen con afinidades diferentes a las respectivas Janus quinasas, el deucravacitinib es altamente selectivo para TYK2 y reduce el riesgo de efectos fuera del objetivo cuando se utiliza a dosis terapéuticas [1]. Esto es probablemente favorable para el perfil de seguridad [1].
Datos convincentes de 3 años
[3,4]En los estudios POETYK PSO-1 (NCT03624127) y PSO-2 (NCT03611751) de fase III y 52 semanas de duración, el deucravacitinib fue superior al placebo y al apremilast y se toleró bien . Thaci et al. informó sobre la seguridad y eficacia del deucravacitinib hasta la semana 148 [5]. Los participantes en el estudio fueron aleatorizados en una proporción de 1:2:1 y recibieron placebo, deucravacitinib 6 mg (1×/d)** o apremilast 30 mg (2×/d)**. En la semana 52, los pacientes incluidos en el estudio de extensión a largo plazo POETYK (LTE; NCT04036435) recibieron deucravacitinib en etiqueta abierta. Se evaluó la seguridad en los pacientes que recibieron ≥1 dosis de deucravacitinib.** 1×/d = 1× diario; 2×/d=2× diario
Los criterios de valoración de la eficacia incluyeron PASI75 y PASI90, así como sPGA 0/1$ con una mejora de ≥2 puntos en comparación con el valor basal. La eficacia se comunicó utilizando la imputación modificada de no respondedores. Un total de 1519 pacientes fueron tratados con ≥1 dosis de deucravacitinib. 513 pacientes de POETYK PSO-1/ POETYK PSO-2 recibieron tratamiento continuo con deucravacitinib desde el día 1 y se incluyeron en el estudio de extensión a largo plazo (LTE). La exposición acumulada fue de 3294,3 personas-año (PY). Las tasas de incidencia ajustadas a la exposición por 100 PY fueron similares o descendieron durante el periodo acumulado de 2 a 3 años para los EA (154,4; 144,8), los EA graves (6,1; 5,5), la interrupción debida a EA (2,8; 2,4) y otros EA&.
$ sPGA 0=sin apariencia, sPGA 1=casi sin apariencia
& herpes zoster (0,7, 0,6); neoplasias malignas (0,9, 0,9); acontecimientos adversos cardiovasculares graves (0,4, 0,3); tromboembolismo venoso (0,1, 0,1); muertes (0,4, 0,3)
Las tasas de respuesta clínica demostraron ser duraderas. En la semana 148, los criterios de valoración de la eficacia fueron los siguientes:
- PASI75: 73,2% [95%-KI; 68,7-77,8]
- PASI90: 48,1% [95%-KI; 43,2-53,1]
- sPGA 0/1: 54,1% [IC 95%; 49,1-59,1].
En otro análisis, Thaci et al. basado en los estudios POETYK PSO-1 y PSO-2 y en la LTE en curso sobre los parámetros de laboratorio registrados durante el curso de la terapia con deucravacitinib [6]. Para ello se dispone de análisis de un periodo de unos 2 años.
| Resumen |
| En el POETYK-LTE, el deucravacitinib mostró un perfil de seguridad consistente, no surgieron nuevas señales de seguridad y la eficacia persistió durante 3 años. |
| Los análisis de los valores de laboratorio hasta la semana 100 mostraron que no había tendencias a cambios clínicamente significativos en los parámetros químicos de laboratorio en comparación con los valores iniciales durante este periodo. Las interrupciones del tratamiento y las toxicidades de grado 3/4 fueron poco frecuentes, en consonancia con el POETYK PSO-1/PSO-2 y comparables al placebo y al apremilast. |
| a [5,6] |
Valores químicos de laboratorio hasta la semana 100
Se investigaron hasta la semana 100 los cambios en los parámetros hematológicos (linfocitos, granulocitos neutrófilos, plaquetas, hemoglobina) y otros (colesterol, creatinina, CPK, ALT) que se sabe que se ven influidos por los inhibidores de JAK§. Se analizaron las anomalías de laboratorio de grado ≥3 y las interrupciones del tratamiento. Un total de 1519 pacientes recibieron ≥1 dosis de deucravacitinib en los tres estudios POETYK PSO-1 y PSO-2, así como en el LTE en curso. La exposición continua al deucravacitinib de ≥52 y ≥104 semanas (mediana: 97 semanas) fue del 77,6% (n=1179) y del 38,4% (n=584), respectivamente. No se identificaron tendencias hacia cambios clínicamente significativos en los parámetros de laboratorio en comparación con el valor de referencia. Las toxicidades de grado 3 ó 4 durante 100 semanas de tratamiento con deucravacitinib fueron poco frecuentes, comparables a las del placebo y el apremilast hasta la semana 52, y no aumentaron en la LTE. Dos pacientes interrumpieron el tratamiento con deucravacitinib debido a linfopenia y función hepática anormal.
§ JAK-1-i, JAK-2-i, JAK-3-i
Congreso: Dermatología compacta y práctica
Literatura:
- Ghoreschi K, et al: Inhibición de TYK2: potencial en el tratamiento de enfermedades inmunológicas inflamatorias crónicas. JDDG 2021; 19(10): 1409-1420.
- Krueger JG, McInnes IB, Blauvelt A: Tyrosine kinase 2 and Janus kinase signal transducer and activator of transcription signalling and inhibition in plaque psoriasis. JAAD 2021; 86(1): 148-157.
- Armstrong AW, et al: Deucravacitinib frente a placebo y apremilast en la psoriasis en placas de moderada a grave: Resultados de eficacia y seguridad del ensayo POETYK PSO-1 de fase 3, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, de 52 semanas de duración. JAAD 2023; 88(1): 29-39.
- Strober B, et al: Tratamiento de la psoriasis en placas con deucravacitinib (estudio POETYK PSO-2): resumen en lenguaje sencillo. Inmunoterapia 2023; 15(11): 787-797.
- Thaci D, et al: Deucravacitnib in plaque psoriasis: 3-Year Safety and Efficacy Results From The Phase 3 POETYK PSO-1 and PSO-2 Trials, P017. JDDG 2024; 22, número S1: 1-40.
- Thaci D, et al: Deucravacitnib en la psoriasis en placas: resultados de laboratorio a 2 años del programa POETYK PSO de fase 3, P027. JDDG 2024; 22, Número S1: 1-40.
DERMATOLOGIE PRAXIS 2024; 34(3): 34 (publicado el 14.6.24, antes de impresión)
