Epidemiologie, pathophysiologische Aspekte und Behandlungsmöglichkeiten

Diabetes mellitus ist eine wachsende Krankheit mit einer sehr hohen Morbidität und Mortalität. Es wirkt sich auf unterschiedliche Weise auf die Mikro- und Makrovaskulatur aus und kann so zu verschiedenen Formen von Herz-Kreislauf-Erkrankungen im menschlichen Körper führen. Die Änderung des Lebensstils ist nach wie vor eine der wichtigsten Therapiestrategien, aber auch mehrere neue Medikamente, die in den letzten Jahren auf den Markt gekommen sind, zeigen eine Verbesserung der kardiovaskulären Ergebnisse.

Epidemiologie

Weltweit sind etwa 415 Millionen Menschen an Diabetes mellitus (DM) erkrankt und es wird erwartet, dass diese Zahl bis zum Jahr 2040 auf 642 Millionen ansteigen wird [1]. Das bedeutet, dass etwa einer von elf Erwachsenen weltweit davon betroffen ist. Alle sechs Sekunden stirbt ein Mensch an DM. Mehr als die Hälfte der Sterblichkeitsraten und eine steigende Anzahl von Morbiditätsraten bei DM-Patienten stehen im Zusammenhang mit kardiovaskulären Erkrankungen [2]. Das Lebenszeitrisiko, an DM zu erkranken, beträgt in der europäischen Bevölkerung etwa 30-40% und steigt mit dem Alter an.

Die Rate der kardiovaskulären (CV) Ereignisse bei Patienten mit Typ 2 DM korreliert gut mit dem Grad der Hyperglykämie [3]. Jede Erhöhung des Nüchtern-Plasmaglukosespiegels um 1 mmol/l erhöht das Risiko für zukünftige kardiovaskuläre Ereignisse oder Tod um 17% [4]. Ein Anstieg des glykosylierten Hämoglobins (_HbA1c) um 1% ist mit einem um 18% erhöhten Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse und 12-14% für die Gesamtmortalität verbunden [5]. Die Korrelation zwischen Hyperglykämie und mikrovaskulären Ereignissen ist viel stärker als die für makrovaskuläre Erkrankungen. Ein Anstieg des _HbA1c-Wertes um 1% ist mit einem 37%igen Anstieg des Risikos verbunden, eine Retinopathie oder Niereninsuffizienz zu entwickeln [6].

Pathophysiologie des Diabetes mellitus

Es gibt verschiedene Arten von DM. Die wichtigsten sind Typ 1 und Typ 2 DM. Typ 1 DM bezeichnet einen Zustand, der durch eine autoimmune Zerstörung der Betazellen der Bauchspeicheldrüse ausgelöst wird. Er beginnt typischerweise bei jungen Patienten und führt zu absolutem Insulinmangel. Bei einem kleinen Teil der Patienten tritt die Krankheit erst im fortgeschrittenen Alter auf oder der Verlauf ist langwierig, so dass es sich um die latente Form des Typ-1-Diabetes mellitus bei Erwachsenen (LADA) handelt. Typ 2 DM beschreibt einen Zustand, der durch Insulinresistenz, kompensatorische Hyperinsulinämie und schließlich das Versagen der Betazellen gekennzeichnet ist. Typ-2-Diabetes wird meist durch einen sitzenden Lebensstil und eine kalorienreiche Ernährung begünstigt, die insbesondere zu einer abdominalen Form der Fettleibigkeit führt. Es gibt auch einige andere, seltenere Formen von DM, wie z.B. Schwangerschafts-DM, DM im Jugendalter oder DM, die durch eine Operation oder Medikamentenvergiftung ausgelöst wurde.

DM führt zu mikrovaskulären Störungen, einschließlich Retinopathie, Nephropathie und autonomer Neuropathie, sowie zu makrovaskulären Erkrankungen, insbesondere koronarer Herzkrankheit (KHK), peripherer Gefäßerkrankung und zerebrovaskulärer Arterienerkrankung. Auch eine direkte Auswirkung auf die Funktion der Herzmuskelzellen, die zu systolischer und diastolischer linksventrikulärer Dysfunktion und Herzinsuffizienz führt, wurde beschrieben [7,8].

Das Markenzeichen der DM ist die Hyperglykämie. Allerdings ist die Hyperglykämie allein offenbar nicht der einzige Faktor, der für kardiovaskuläre Schäden verantwortlich ist. Prädiabetes und das Vorhandensein eines metabolischen Syndroms bei normoglykämischen Patienten sind mit einer erhöhten Rate an KHK und einer erhöhten Sterblichkeit verbunden [9]. Auch eine intensive glykämische Kontrolle allein bei Patienten mit DM senkt nicht unbedingt die kardiovaskuläre Mortalität [10,11]. Die Ätiologie der kardiovaskulären Schäden bei Patienten mit DM ist folglich multifaktoriell und komplexer und wird heute noch nicht vollständig verstanden.

Auswirkungen von Diabetes mellitus auf makrovaskuläre Erkrankungen

DM wirkt sich auf unterschiedliche Weise auf die Makro- und Mikrovasculatur aus. Die Makrovaskulatur ist im Allgemeinen von Atherosklerose betroffen, die durch Dyslipidämie ausgelöst wird. In der Tat hat die große Mehrheit der Patienten mit DM eine Dyslipidämie [12,13]. Das charakteristische Muster erhöhter Triglyceride und verminderter High-Density-Lipoproteine (HDL), das bei DM-Patienten zu beobachten ist, geht mit Anomalien in der Struktur der Lipoproteinpartikel einher [14]. Die vorherrschende Form von Low-Density-Lipoprotein (LDL) bei Typ 2 DM ist die kleine, dichte Form, die als Very Low-Density Lipoprotein (VLDL) bezeichnet wird. Die VLDL-Produktion wird durch eine erhöhte Freisetzung freier Fettsäuren aus insulinresistenten Fettzellen im Fettgewebe in die Leber, die die Insulinempfindlichkeit beeinträchtigt, sowie durch eine erhöhte Lipogenese gefördert. Kleine LDL-Partikel können leichter die Arterienwand durchdringen und arterielle Plaques bilden. Außerdem sind sie anfälliger für Oxidation. Die oxidierte Form von LDL führt zu einer Entzündungsreaktion, indem sie Leukozyten in die Intima des Gefäßes lockt und durch die Aufnahme von Lipiden und die Proliferation von Leukozyten, Endothelzellen und glatten Muskelzellen Schaumzellen bildet, was zur Bildung von atherosklerotischen Plaques führt [15]. Hohe Werte an zirkulierenden freien Fettsäuren und Triglyceriden fördern zudem die Sekretion von Apolipoprotein B (ApoB), das nachweislich mit einem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen verbunden ist [16]. Die schützenden HDL-Eigenschaften können bei Typ-2-DM aufgrund einer Veränderung der Proteinstruktur [17] beeinträchtigt sein.

Darüber hinaus fördert eine verminderte Freisetzung des gefäßerweiternden Stickstoffoxids (NO) aufgrund von oxidativem Stress und Gefäßentzündungen die endotheliale Dysfunktion, einen anerkannten Risikofaktor für Herz-Kreislauf-Erkrankungen [18]. Die durch Insulinmangel verursachte verminderte NO-Bioverfügbarkeit wird von einer erhöhten Endothelin-1-Sekretion begleitet, einem starken Vasokonstriktor, der bei Patienten mit metabolischem Syndrom und DM zu einem hyperkonstriktiven Zustand des Gefäßsystems führt [19].

Die überwiegende Mehrheit der kardiovaskulären Ereignisse bei Diabetikern steht im Zusammenhang mit thromboembolischen Ereignissen, meist Herzinfarkten [20]. Es ist unbestreitbar, dass Diabetiker einen hyperkoagulierbaren Zustand aufweisen, der durch eine verstärkte Thrombozytenaktivierung und erhöhte Gerinnungsfaktoren im Blut verursacht wird. Gleichzeitig sind die gerinnungshemmenden Eigenschaften bei Diabetikern vermindert, vor allem durch die Hemmung des fibrinolytischen Systems durch abnorme Gerinnungsstrukturen, die resistenter gegen den Abbau sind [21].

Auswirkungen von Diabetes mellitus auf mikrovaskuläre Erkrankungen

Mikrovaskuläre Erkrankungen bei DM-Patienten wirken sich auf die kleinen Gefäße im ganzen Körper aus, auch wenn Retinopathie, autonome Neuropathie oder Nephropathie die am häufigsten auftretenden Auswirkungen sind. Während Atherosklerose hauptsächlich für makrovaskuläre Erkrankungen verantwortlich ist, werden mikrovaskuläre Erkrankungen durch eine Vielzahl von molekularen und zellulären Mechanismen beeinflusst. Das autonome Nervensystem ist hauptsächlich für die zentrale vaskuläre Autoregulation des Blutflusses auch des kardiovaskulären Bettes verantwortlich. Vasokonstriktorische und vasodilatative Moleküle, die von den Endothelzellen produziert werden, steuern die lokale Gefäßregulierung und stellen den aktuellen Stoffwechselbedarf des jeweiligen Gewebes sicher. DM führt zu einer diabetischen autonomen Neuropathie (DAN), die die Autoregulation der mikrovaskulären Durchblutung des Herzens beeinträchtigt. Die kardiale Flussreserve, die für eine vorübergehende Erhöhung des Blutflusses im Falle eines erhöhten Bedarfs notwendig ist, ist bei DM-Patienten mit DAN [22] nachweislich gestört. Dies könnte zum Teil auch für die erhöhte kardiovaskuläre Sterblichkeit bei Patienten mit DAN [23] verantwortlich sein. Ein weiteres Merkmal der mikrovaskulären Dysfunktion bei Typ-2-DM ist die Verdickung der Basalmembran, die durch eine anhaltende Hyperglykämie verursacht wird. Die verdickte Membran führt zu einem verringerten Austausch von Stoffwechselprodukten zwischen Blutkreislauf und Gewebe und zu einer erhöhten mikrovaskulären Durchlässigkeit für größere Moleküle wie Albumin in der Niere. Tatsächlich spiegelt eine erhöhte Mikroalbuminurie sehr gut den Grad der mikrovaskulären Schädigung im gesamten Gefäßsystem des Körpers wider [24].

Systolische und diastolische Herzinsuffizienz bei Patienten mit Diabetes

In der UK prospective diabetes study (UKPDS) war jeder 1%ige Anstieg des _HbA1c-Wertes mit einem 12%igen Anstieg der Herzinsuffizienz (HF) verbunden [6]. Die naheliegendste Ätiologie für systolische HF bei Patienten mit Diabetes wäre eine ischämische Kardiomyopathie, die durch thromboembolische Ereignisse aufgrund von endothelialer Dysfunktion, Oxidation atherogener Lipide und einem hyperkoagulablen Zustand ausgelöst wird. Die diabetische Kardiomyopathie (DCM), eine Erkrankung, die mit systolischer und diastolischer Dysfunktion einhergeht, wurde jedoch bei Diabetikern ohne makrovaskulären Nachweis einer KHK nachgewiesen. DCM wird wahrscheinlich hauptsächlich durch eine mikrovaskuläre Erkrankung ausgelöst und ist mit einer Schädigung und Fibrose des Herzmuskels sowie einer myozellulären Hyperpertrophie verbunden [25]. Tatsächlich zeigen DCM-Patienten mit eingeschränkter koronarer Flussreserve und DAN typische Muster einer diastolischen Dysfunktion wie eine frühe diastolische Füllungszeit oder einen erhöhten Druck im linken Vorhof [26].

Therapeutische Aspekte des Diabetes mellitus und Lebenslaufergebnisse

Glykämische Kontrolle: In Anbetracht der zuvor gezeigten Daten über die starke Assoziation zwischen Hyperglykämie und kardiovaskulären Folgen bei Diabetikern wird eine strenge Blutzuckerkontrolle als eine Möglichkeit zur Verbesserung der Prognose angesehen. Eine Reihe von Studien hat die Auswirkungen einer intensiven gegenüber einer konventionellen Blutzuckerkontrolle auf die kardiovaskulären Folgen untersucht, mit meist widersprüchlichen Ergebnissen [27–29]. Während die meisten dieser Studien einen Rückgang der mikrovaskulären Komplikationen bei Patienten zeigten, die auf eine intensive Blutzuckerkontrolle randomisiert wurden (insbesondere eine Verringerung der Nephropathie und Retinopathie), gab es keine Auswirkungen auf makrovaskuläre Ereignisse. Im Gegenteil: Patienten, die auf eine intensive Behandlung randomisiert wurden, wiesen eine höhere Krankenhauseinweisungsrate für schwere Hypoglykämien auf [30]. Eine Studie musste vorzeitig abgebrochen werden, weil in der Gruppe mit intensiver Behandlung die Gesamtmortalität und die Sterblichkeit aufgrund von Herz-Kreislauf-Erkrankungen nach 3,7 Jahren zu hoch war [29]. Eine mögliche Erklärung für diese widersprüchlichen Ergebnisse liegt in den gleichzeitigen kardiovaskulären Risikofaktoren bei DM-Patienten, einschließlich arterieller Hypertonie (AHT), Dyslipidämie und Fettleibigkeit, die den Vorteil einer optimalen glykämischen Kontrolle aufheben. Das Ausmaß relevanter kardiovaskulärer Komorbiditäten, die zu Beginn einer intensiven Blutzuckerkontrolle bestehen, kann einen wichtigen Einfluss auf den Erfolg dieser Behandlung haben. Diabetiker, die früh genug im Krankheitsverlauf und vor der Entwicklung von Risikofaktoren für die Herz-Kreislauf-Erkrankung eine strenge Blutzuckereinstellung erreichen, können den größten Nutzen aus einer intensiven Behandlung ziehen.

Während eine intensive glykämische Kontrolle bei Patienten mit Typ-2-Diabetes das Risiko von Hypoglykämie, Gewichtszunahme und kardiovaskulärer Mortalität zu erhöhen scheint, gilt dies nicht für Patienten mit Typ-1-Diabetes. Einige Studien zeigten einen Vorteil in Bezug auf mikro- und makrovaskuläre Ergebnisse bei Typ-1-Diabetikern, die auf eine intensive glykämische Therapie (_Ziel-HbA1c ≤7,0%) randomisiert wurden [31,32].

Ein maßgeschneiderter _HbA1c Zielsetzung in Abhängigkeit von Alter, Krankheitsgeschichte, begleitenden CV-Risikofaktoren sowie anderen Komorbiditäten, wie sie z.B. in den ACC/AHA-Leitlinien vorgeschlagen wird, kann ein guter Ansatz sein, um die CV-Prognose bei Diabetikern zu verbessern, ohne sie durch Hypoglykämie, Gewichtszunahme oder erhöhte CV-Mortalität zu gefährden. [33].

Nicht-medizinische Behandlung (Änderung des Lebensstils): Der Eckpfeiler einer erfolgreichen Behandlung von Patienten mit Typ-2-Diabetes ist die optimale Kontrolle der typischen Komorbiditäten wie Fettleibigkeit, Dyslipidämie und AHT durch Änderungen des Lebensstils und medizinische Behandlung.

Adipositas ist eine häufige Komorbidität, insbesondere bei Typ-2-Diabetikern, und wird mit einer Verschlechterung der Lebensqualität in Verbindung gebracht. Aktuelle Richtlinien empfehlen eine Gewichtsabnahme von 5% bei fettleibigen Patienten mit Diabetes oder Prä-Diabetes [34]. Diese Gewichtsabnahme ist mit einem Rückgang der Triglyceride und einem Anstieg des gefäßschützenden HDL verbunden. Während eine konsequentere Gewichtsabnahme das Risiko für die Entwicklung von DM bei Prädiabetikern nachweislich reduziert, zeigen die aktuellen Erkenntnisse widersprüchliche Ergebnisse in Bezug auf die Lebensqualität bei Patienten mit bereits bestehender DM [35]. Eine Studie zeigte eine Verbesserung der kardiovaskulären Ergebnisse bei Typ 2 Diabetikern mit moderater Gewichtsabnahme, während eine andere Studie keinen Einfluss der Gewichtsabnahme auf einen zusammengesetzten Endpunkt einschließlich kardiovaskulärer Sterblichkeit, Myokardinfarkt und Krankenhausaufenthalte wegen Angina pectoris [36,37] nachweisen konnte.

Lebensstilinterventionen bei Typ-2-Diabetikern zur Gewichtsabnahme umfassen eine Ernährungsumstellung mit Schwerpunkt auf Kalorienrestriktion, eine Steigerung des Energieverbrauchs durch angemessene tägliche körperliche Aktivität und regelmäßige aerobe Aktivitäten an drei bis fünf Tagen pro Woche [33]. In der Tat zeigte eine intensive Interventionsstrategie bei Probanden mit Typ-2-Diabetes neben Verbesserungen der körperlichen Fitness einen Rückgang des _HbA1c, des systolischen und diastolischen Blutdrucks, des LDL, des Taillenumfangs, des Body-Mass-Index, der Insulinresistenz, der Entzündung und der CAD-Risikoscores [38]. Regelmäßige körperliche Aktivität durch ein strukturiertes Aerobic- und Widerstandstrainingsprogramm hat nicht nur die Fähigkeit, die _HbA1c-Werte zu senken, sondern auch die CV-Prognose zu verbessern [6,39]. Eine Meta-Analyse ergab, dass ein strukturiertes Trainingsprogramm von >150 Minuten/Woche den _HbA1c-Wert um 0,9% senken konnte [40]. Dieser Rückgang liegt in dem Bereich, der bei der Behandlung mit derzeit verwendeten oralen Antidiabetika, d.h. DPP-4-Inhibitoren oder GLP-1-Agonisten, beobachtet wird. Um langfristige, anhaltende Ergebnisse zu erzielen, wird jedoch eine Verstärkung durch das Gesundheitspersonal empfohlen [41,42].

Bei sehr fettleibigen Menschen kann eine bariatrische Operation die einzige Möglichkeit sein, um langfristig und dauerhaft Gewicht zu verlieren. Es ist jedoch eine vorsichtige Auswahl geeigneter Patienten erforderlich, um das periinterventionelle Risiko gegenüber dem langfristigen Nutzen der Gewichtsabnahme abzuwägen [43].

Eine medizinische Ernährungstherapie (MNT) wird empfohlen, um DM vorzubeugen, bestehende DM zu behandeln und DM-Komplikationen zu verhindern oder zumindest zu verzögern. MNT ist ein integraler Bestandteil der Diabetes-Selbstmanagementschulung und wird daher auf allen Ebenen der Diabetesprävention empfohlen [44]. Zu den Ernährungsempfehlungen gehört eine angemessene Gesamtkalorienzufuhr, wobei Obst, Gemüse, Vollkorngetreide und fettarme Eiweißquellen bevorzugt werden sollten [45]. Die Einhaltung der genauen Anteile der wichtigsten Makronährstoffe wie Kohlenhydrate und Proteine an der Gesamtenergiezufuhr scheint weniger wichtig zu sein [2,45]. Eine mediterrane Ernährung scheint jedoch akzeptabel zu sein, solange einfach ungesättigte Öle als Fettquelle verwendet werden, wie in einer Studie mit nativem Olivenöl [2,46] gezeigt wurde.

Medizinische Behandlung: Antidiabetika lassen sich drei Hauptwirkmechanismen zuordnen: Insulinspender, Insulinsensibilisatoren oder Glukoseaufnahmehemmer [2]. Zur ersten Gruppe gehören Humaninsulin oder Insulinanaloga, Sulfonylharnstoffe, Meglitinide, Glucagon-like-Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptor-Agonisten und Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Hemmer. Metformin und Pioglitazon sind die Hauptakteure der zweiten Gruppe. Die dritte Gruppe besteht aus Alpha-Glukosidase-Hemmern und Natrium-Glukose-Co-Transporter-2 (SGLT-2)-Hemmern. Die geschätzte Senkung des _HbA1c-Wertes mit jedem dieser Wirkstoffe beträgt etwa 0,5-1%, wobei es je nach Krankheitsdauer und Pharmakogenomik erhebliche individuelle Unterschiede gibt [2]. Normalerweise kann eine Kombination von bis zu drei Wirkstoffen notwendig sein, um zufriedenstellende Blutzuckerwerte zu erreichen.

Metformin wird als Erstlinientherapie bei Patienten mit Typ-2-Diabetes empfohlen, insbesondere bei übergewichtigen Patienten [47]. Vorsicht ist geboten bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion (insbesondere wenn die GFR <50 mL/min), da ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Laktatazidose [48] besteht. Inkretin-mimetische Medikamente (GLP-1-Rezeptorantagonisten und DDP-4-Inhibitoren) wirken hauptsächlich durch die Stimulierung der endogenen Insulinsekretion der Bauchspeicheldrüse. Gleichzeitig steigern sie das Sättigungsgefühl durch gezielte Wirkungen auf den Magen-Darm-Trakt und das Gehirn, was sie für die Behandlung von fettleibigen Diabetikern unverzichtbar macht, trotz einer relativ hohen Rate an Nebenwirkungen wie Übelkeit. Eine weitere neue Klasse von kürzlich entdeckten Antidiabetika sind die SGLT-2-Inhibitoren. Durch die Erhöhung der Glukoseausscheidung über den Urin verbessern diese Wirkstoffe die Kontrolle des Blutzuckerspiegels unabhängig von der Insulinausschüttung und bergen ein geringes Risiko für Hypoglykämien [49]. Sie reduzieren auch das Körpergewicht und den Blutdruck ohne kompensatorischen Anstieg der Herzfrequenz und haben einige Auswirkungen auf die Plasmalipide (Anstieg von HDL-C und LDL-C, ohne Veränderung von HDL-C/LDL-C) [50]. Die kürzlich veröffentlichte Studie “Cardiovascular Outcome Event Trial” bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (EMPA-REG OUTCOME) hat gezeigt, dass Empagliflozin (SGLT-2-Hemmer) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit hohem Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen den primären Endpunkt für kardiale Ereignisse (Tod durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen, nicht tödlicher Myokardinfarkt, nicht tödlicher Schlaganfall) um 14% reduziert hat, vor allem durch eine 38%ige Verringerung der Sterblichkeit durch Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Empagliflozin verringerte auch die Zahl der Krankenhausaufenthalte wegen HF um 35%, ohne die Zahl der Krankenhausaufenthalte wegen instabiler Angina pectoris zu beeinflussen [51]. Diese Eigenschaften machen diese Wirkstoffklasse zu einer interessanten Behandlungsoption, insbesondere für Patienten mit Typ-2-DM und gleichzeitiger HF und/oder AHT. Eine kürzlich veröffentlichte Studie zeigte eine verbesserte Blutzuckerkontrolle mit dem SGLT-1- und 2-Inhibitor Sotagliflozin, wenn er zu einer Standardinsulintherapie bei Patienten mit Typ-1-Diabetes hinzugefügt wurde, was auf ein größeres therapeutisches Potenzial dieser neuen Wirkstoffgruppe hindeutet [52].

Medizinische Behandlung für wichtige gemeinsame Komorbiditäten: AHT ist eine häufige Komorbidität bei Patienten, insbesondere bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die meist durch eine erhöhte renale Natriumrückresorption aufgrund von Hyperinsulinämie, einen erhöhten Sympathikustonus sowie eine erhöhte Aktivität des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) ausgelöst wird [53]. Die Prognose von Diabetikern mit AHT ist düster, denn die Rate der kardiovaskulären Ereignisse ist um das 4-Fache erhöht [54]. Daher ist das Screening und die Behandlung von AHT bei DM-Patienten obligatorisch mit einem Behandlungsziel von <140/85 mmHg [2]. Trotz der Änderung des Lebensstils sollte die pharmakologische Behandlung bei Diabetikern mit AHT auf die Blockade der RAAS-Aktivität abzielen, vorzugsweise durch einen Angiotensin-Converting-Enzym-Hemmer (ACE-I) oder einen Angiotensin-Rezeptor-Blocker (ARB) [55]. Wenn eine Kombinationstherapie erforderlich ist, gibt es einige Hinweise darauf, dass Amlodipin anstelle eines Diuretikums zu einem ACE-I [55] hinzugefügt werden sollte.

Ein weiterer typischer Befund, der mit einer Verschlechterung der Ergebnisse bei DM-Patienten verbunden ist, sind Lipidanomalien. Es gibt solide Belege, die Statine als Erstlinientherapie für typische DM-assoziierte Lipidstörungen unterstützen. Jede Senkung des LDL-Serums um 1 mmol/l durch eine Statintherapie verringert die Zahl der schwerwiegenden kardiovaskulären Ereignisse um 21% [56]. Wenn die LDL-Zielwerte durch eine Statintherapie allein nicht erreicht werden, kann Ezetimib hinzugefügt werden, um die Lebensqualität zu verbessern [57]. Neuere Erkenntnisse bestätigen den Nutzen der Cholesterinsenkung durch PCSK-9-Hemmer bei DM-Patienten [58].

Schlussfolgerungen

Diabetes mellitus ist eine sich schnell ausbreitende, potenziell tödliche Krankheit, die durch einen sitzenden Lebensstil und eine kalorienreiche Ernährung begünstigt wird. Diabetes beeinträchtigt die Mikro- und Makrovaskulatur auf verschiedenen Ebenen und durch unterschiedliche Mechanismen. Ein systematisches Screening auf mit DM assoziierte kardiovaskuläre Erkrankungen und Komorbiditäten ist unerlässlich. Eine Änderung des Lebensstils, insbesondere regelmäßige körperliche Betätigung und Ernährungsberatung, gegebenenfalls in Verbindung mit einer medizinischen Behandlung, hat das Zeug dazu, die düsteren Folgen von DM zu mildern. In den letzten Jahren sind mehrere innovative Behandlungsmöglichkeiten aufgetaucht, die die Sterblichkeit bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen senken könnten. Umfassende Informationskampagnen für eine breite Bevölkerung zur Vorbeugung von DM sind jedoch nach wie vor entscheidend.

Take-Home-Botschaften

• Diabetes mellitus ist eine wachsende Krankheit mit einer sehr hohen Morbidität und Mortalität.
• Diabetes beeinträchtigt die Mikro- und Makrovaskulatur auf unterschiedliche Weise.
• Diabetes kann unabhängig vom Auftreten einer koronaren Herzkrankheit zu einer systolischen und diastolischen linksventrikulären Dysfunktion führen.
• Eine strenge Kontrolle des Blutzuckerspiegels ist nur bei ausgewählten Patientengruppen angezeigt.
• Eine Änderung des Lebensstils, einschließlich regelmäßiger körperlicher Aktivität und Ernährungsberatung, ist die Grundlage der Diabetesbehandlung.
• In den letzten Jahren sind mehrere neue Wirkstoffe auf den Markt gekommen, die nachweislich die kardiovaskulären Ergebnisse verbessern.

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